1. ВВЕДЕНИЕ: ЭТОСУКСИМИД И ЕГО РОЛЬ В ЛЕЧЕНИИ ЭПИЛЕПСИИ

Этосуксимид — противосудорожный препарат класса сукцинимидов, на протяжении десятилетий остающийся препаратом первого выбора при лечении абсансной (petit mal) эпилепсии. Его механизм действия связан с угнетением синаптической передачи в моторных зонах коры головного мозга, что повышает порог возникновения эпилептических припадков. При приёме внутрь препарат быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта с биодоступностью около 93%.

Этосуксимид является наиболее эффективным средством лечения впервые выявленной детской абсансной эпилепсии. В клинических исследованиях с участием пациентов с ранее не леченными абсансными приступами 95% больных достигли снижения частоты приступов не менее чем на 50%, при этом у 49% был достигнут контроль на уровне 90–100%. Препарат не ухудшает психометрические показатели — напротив, в 17 случаях из наблюдаемых была зафиксирована их положительная динамика.

На сегодняшний день этосуксимид выпускается под несколькими торговыми наименованиями в разных странах. Настоящая статья посвящена сравнительному анализу Петинимида производства австрийской компании Gerot Lannach (G.L. Pharma GmbH) с другими дженериками — прежде всего российскими — по критериям производственных стандартов, состава, форм выпуска и клинической надёжности.

2. ПЕТИНИМИД: ПРОИЗВОДИТЕЛЬ И СТАНДАРТЫ КАЧЕСТВА

2.1. История и профиль компании G.L. Pharma GmbH

Петинимид выпускается компанией G.L. Pharma GmbH (Gerot Lannach) — одним из ведущих независимых фармацевтических производителей Австрии. Компания основана в 1947 году и на протяжении более 75 лет специализируется на разработке, производстве и продвижении как оригинальных, так и воспроизведённых лекарственных препаратов. Будучи семейным предприятием, G.L. Pharma последовательно реализует стратегию долгосрочного развития без ориентации на краткосрочную максимизацию прибыли.

Продукция компании присутствует более чем в 50 странах мира. Производство ведётся на двух сертифицированных объектах — в Ланнахе/Граце и Вене, — оба предприятия функционируют в соответствии со стандартами EU GMP, установленными Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). В 2019 году компания инвестировала 60 млн евро в расширение производственных мощностей в Ланнахе.

2.2. EU GMP: европейский стандарт как конкурентное преимущество

EU GMP (European Good Manufacturing Practice) — это регуляторная система, разработанная EMA для обеспечения неизменно высокого качества фармацевтической продукции. Соответствие EU GMP является обязательным для всех производителей, реализующих препараты на территории Европейского союза, и по ряду ключевых требований превосходит стандарты WHO GMP, применяемые в большинстве азиатских и российских производств.

В числе принципиальных отличий EU GMP — более жёсткие требования к валидации производственных процессов, прослеживаемости каждой серии, чистоте вспомогательных веществ, а также к системе документирования и управления качеством. G.L. Pharma разработала собственную формулу и производственный процесс для этосуксимида, обеспечивающие строгий контроль качества на всех этапах.

2.3. Состав Петинимида: минималистичный и выверенный

Петинимид выпускается в форме твёрдых желатиновых капсул и сиропа. Состав капсул: этосуксимид 250 мг (активное вещество), макрогол 400, красител (Е110), диоксид титана (Е171), желатин, очищенная вода. Список вспомогательных веществ принципиально минимален — никаких «технологических» добавок, консервантов и ароматизаторов, избыточно присутствующих в ряде аналогов.

Для сравнения: ряд американских дженериков этосуксимида содержит в дополнение к активному веществу лимонную кислоту, сахарин натрия, бензоат натрия, цитрат натрия и сахарозу. Расширенный список вспомогательных веществ повышает риск индивидуальных реакций, особенно у детей с сопутствующей аллергопатологией.

На территории России наиболее популярным является препарат «Суксимид» Московской фармацевтической фабрики. Этосуксимид входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации, что должно было гарантировать его доступность и бесперебойность поставок. На практике история этих препаратов оказалась иной.Суксимид зарегистрирован Московской фармацевтической фабрикой и позиционируется как отечественный препарат. Однако согласно официальным данным реестра лекарственных средств, фактическое производство осуществляется компанией Catalent Germany Eberbach — немецким контрактным производителем.

Это означает, что «российский» препарат по существу является аутсорсинговым продуктом с ограниченным контролем над производственным процессом со стороны отечественного владельца торгового наименования. МосФарма получила регистрационное удостоверение лишь в конце июля 2021 года — в разгар острейшего дефицита этосуксимида в стране. По данным аналитической компании RNC Pharma, последние 28,9 тыс. упаковок этосуксимида поступили в обращение ещё в феврале 2020 года. Перебой поставок,сложнач политическая и экономическая обстановка в стране, не может гарантировать что уже завтра российско-немецкий продукт не исчезнет снова с территории России.Ведь каждый пациент, особенно ребёнок, адаптируется к конкретному составу конкретного производителя, к стабильности концентрации активного вещества в серии.Любые изменения в составе и дозировке,могут привести к катастрофическим последствиям.

 Основные плюсы препарата петинимид

Производственная независимость. G.L. Pharma производит этосуксимид на собственных европейских заводах с применением собственной формулы. Это исключает зависимость от сторонних контрактных производителей и обеспечивает полную прослеживаемость каждой серии от синтеза субстанции до упаковки.

Строгость стандартов. EU GMP по ряду требований превосходит как российский ГОСТ, так и стандарты WHO GMP. Производство под надзором EMA означает регулярные независимые инспекции, жёсткое документирование и валидацию каждого производственного этапа.

Чистота состава. Минимальный список вспомогательных веществ снижает риск нежелательных реакций. Это особенно важно при длительной противоэпилептической терапии у детей, где кумулятивная нагрузка вспомогательными компонентами имеет клиническое значение.

Педиатрическая адаптированность. Наличие лекарственной формы сиропа позволяет применять Петинимид у детей с трёх лет — в отличие от большинства российских аналогов, предлагающих исключительно капсулы.

Стабильность поставок. 75-летняя история компании, присутствие в более чем 50 странах мира и собственные производственные мощности обеспечивают надёжность и предсказуемость поставок — принципиальный фактор при лечении эпилепсии, где перебой в приёме препарата недопустим.

7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Петинимид производства G.L. Pharma GmbH (Gerot Lannach, Австрия) — это препарат с принципиально иным уровнем производственной культуры, стандартов качества и клинической надёжности по сравнению с представленными на российском рынке аналогами этосуксимида.

Российские дженерики  объединяет ряд системных проблем: хронические перебои в поставках, зависимость от импортных субстанций без собственного контроля над их качеством, аутсорсинговый характер производства и длительное отсутствие педиатрически адаптированных форм выпуска. Ситуация 2021–2023 годов, когда жизненно важный препарат исчез из аптек десятков регионов страны, наглядно продемонстрировала хрупкость этой системы.

Эпилепсия — заболевание, при котором предсказуемость и стабильность терапии имеет прямое отношение к безопасности жизни пациента. В этом контексте выбор Петинимида — это выбор в пользу европейского производственного стандарта, проверенной десятилетиями формулы и гарантии стабильного присутствия препарата на рынке. Для врача и для пациента это не абстрактное «качество», а конкретная защита от приступа.

* * *

Материал подготовлен на основе открытых фармацевтических, клинических и регуляторных источников.

Данные о российском рынке: Forbes, РБК, Коммерсантъ, Фармвестник, ГРЛС. Клинические данные: NIH NCBI, PubMed, Epilepsy Foundation.